黑科技: 新型CAR-T细胞技术, 自带分子开关, 抗癌有效率72%

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在今年******癌症研究学会(AACR)年会上,有一款治疗实体瘤***CAR-T产品,一鸣惊人。那就是,靶向间皮素***CAR-T产品,研发公司给它取了一个“奇奇怪怪”***名字:LcasM28z。

(自媒体www.77y77.com)


(原创文章www.77y77.com)

别管这个家伙***名字有多古怪,但是疗效数据还是让人眼前一亮***。I期临床试验,由***排名并列第一***癌症研究中心,纪念斯隆凯特琳癌症中心胸外科副主任Prasad Adusumilli***。 (原文来自www.77y77.com)


临床设计入组了21名其他治疗均失败***复发难治***间皮素表达阳******晚期实体瘤患者,其中19名患者为晚期恶***间皮瘤、1名患者为晚期肺癌、1名患者为晚期***腺癌。入组***患者,接受***方案是:PD-1抗体联合LcasM28z,在接受CAR-T治疗前,绝大多数病人接受过大剂量化疗清髓预处理(这一步其实有一点点危险,需要在非常有经验***顶尖大医院来做,需要高度预防感染)。


临床数据接受治疗9个月后,有13名患者***外周血中依然可以检测到持续存在***CAR-T细胞。有11名患者顺利完成了CAR-T注***以及至少3个疗程***PD-1治疗,这11名患者中,有8名患者肿瘤明显缩小,甚至包括PET-CT提示***肿瘤完全消失抗癌有效率高达72%。


黑科技: 新型CAR-T细胞技术, 自带分子开关, 抗癌有效率72%


安全***方面副作用非常轻微,只有1例患者在预处理阶段发生了严重***中***粒细胞减少,经过积极***升白治疗后好转。在PD-1抗体联合CAR-T治疗阶段,没有发生1例严重***神经毒***、细胞因子释放综合征以及其他重要脏器***损伤。这些副作用在血液肿瘤***CAR-T以及其他靶点***实体瘤CAR-T里,都是严重***问题。


这次***CAR-T居然如此安全,有点令人震惊——之所以,这一次***CAR-T如此安全,主要***原因之一,是这次***CAR-T自带了一个“开关”。研究者在体外基因改造T细胞***过程中,除了导入了一个识别间皮素***“探照灯”,还导入了一个可以随时控制***、可以让CAR-T细胞******开关(专业名词叫做:可诱导***caspase-9)。一旦临床医生觉得病人副作用太大,无法耐受***时候,只要给病人输入一种针对******药物,就能启动这个开关,让体内***CAR-T细胞***,从而快速缓解副作用。

 

基于目前颇有前景***数据,研究者打算在今年下半年启动更大规模***临床试验。同时,在明年启动第二代产品(在原有CAR-T设计上,再同步阻断PD-1,这样就不需要联合PD-1抗体一起用,而是只要接受单独***第二代CAR-T产品即可)***临床试验。


上述数据,不少病友多多少少已经在其他公众号等自媒体上看到过,并由此产生了许多问题。这里,咚咚尝试把几个大家最关心***问题回答一下。


1
什么样***病友,适合接受这种CAR-T产品治疗?


从原理上讲,所有肿瘤表面高表达间皮素***实体瘤患者,均有机会接受这类CAR-T产品***治疗。通常而言,恶***间皮瘤、胰腺癌、***巢癌、肺腺癌以及胆管癌患者,有很高比例***患者,其肿瘤表面都是高表达间皮素***。


这一次***临床试验,,入组***主要是恶***间皮瘤患者。事实上,1年前,CAR-T治疗血液肿瘤领域***鼻祖级***,CarlJune教授,就在《胃肠病学》***上公布了他设计***另外一款靶向间皮素***CAR-T产品治疗晚期胰腺癌***数据。6名其他治疗均失败***晚期胰腺癌患者入组,接受单独***CAR-T治疗,两名患者疾病稳定,疗效保持了小半年。如果有PET-CT来评估,3名患者***疾病稳定,1名患者***肿瘤体积缩小超过70%,这名患者***肝转移灶几乎完全消失,不过胰腺原发灶未见明显变化。


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因此,理论上讲,只要是肿瘤表面高表达间皮素(做免疫组化就可以知道自己***肿瘤是不是高表达),其他传***疗失败***病友,均可以尝试这类靶向间皮素***CAR-T。


2
目前,国内外,去哪里可以接受这种CAR-T产品***治疗?


目前,用于实体瘤***CAR-T,在全世界范围内均没有批准上市。因此,只能通过参加临床试验***方式获取CAR-T治疗。目前,在国外***宾夕法尼亚大学、纽约***纪念斯隆凯特琳癌症中心,均有这类临床试验正在招募志愿者。在国内,北京301医院、广州中山大学附属第一医院,均有类似***临床试验,正在招募志愿者,可以直接联系上述医院。


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3
这类CAR-T产品,和普通***免疫细胞回输有什么区别?


普通***CIK、DC-CIK、NK、NKT等免疫细胞治疗,只是将患者自身***淋巴细胞在体外扩增和活化后回输,在体外并未进行基因改造、回输***细胞没有特异***(没有指定攻击具体***靶点)、病人在接受细胞回输前一般都没有接受过大剂量化疗预处理。因此,普通***免疫细胞回输,很难看到确切***疗效。


各位病友,只要问如下三个问题,就可以判断给你推销免疫细胞治疗***人或者机构是否***谱:是否收费?(截止目前,所有免疫细胞治疗用于晚期实体瘤均不得收费)、攻击哪个靶点?(TCR-T和CAR-T等新型技术,都有明确***靶点)、有没有进行基因改造?(TCR-T和CAR-T等新型技术,都需要在体外进行基因改造)




参考文献

1. Activity of Mesothelin-Specific Chimeric Antigen Receptor T CellsAgainst Pancreatic Carcinoma Metastases in a Phase 1 Trial. Gastroenterology2018;155:29–32

2. Mesothelin-Targeted CARs: Driving T Cells to Solid Tumors.Cancer Discov. 2016Feb;6(2):133-46.


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