从NAFLD到MAFLD,仓促更名会带来哪些影响?|专家视角

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非酒精性脂肪性肝病(NAFLD)一词最初是由Schaffner于1986年提出的,其特征是个体在很少或不喝酒且没有病毒性肝炎、药物或脂肪代谢障碍等病因的景遇下,至少5%的肝细胞受到肝脂肪变性的影响。

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今朝越来越清楚的是,NAFLD与代谢综合征亲切相关,并在全球造成伟大的公众卫生肩负。同时还发现NAFLD是一种异质性疾病,其发病机制涉及不合的代谢和遗传成分。NASH的异质性对斥地非侵入性检测来准确诊断或分期疾病、评估治疗究竟或瞻望耐久终局造成了重大挑战。


同样,因为疾病靶点的多样性、研究终点的恍惚性和随意性以及“劝慰剂效应”的高发生率,治疗方案的斥地也面临着伟大的挑战。


同时,人们越来越熟悉到“非酒精性”一词的内涵缺陷,其过度强调了酒精使用的缺乏,而忽视了加速NAFLD肝脏疾病进展的代谢危险成分的首要性。术语“非酒精性脂肪性肝炎(NASH)”甚至或许更成问题,“脂肪性肝炎”增加了额外的复杂性。在这种景遇下,NASH不单需要清扫酒精使用,还需要脂肪性肝炎的组织学证据。


基于上述考虑,Eslam等人建议将NAFLD更名为“代谢相关脂肪性肝病(MAFLD)”。虽然用“是什么”而不是“不是什么”来指代这种疾病十分具有诱惑力,术语上的改变应该会鼓动这个领域向前成长。然而,在我们看来,将名称更改为MAFLD并不是最终方针。更首要的是,命名的改变并不克解决该领域亟待解决的问题,最终还或许会揠苗助长。


尽管MAFLD或许反映了与疾病相关的风险成分,但要熟悉到,今朝在定义“代谢健康”的标准上仍缺乏普及共识。此外,增加新术语“代谢”并不克消弭病因学上根基原因的恍惚性。例如,酒精性肝病的代谢改变是因为ADH和Cyp7诱导引起的氧化还原浸染改变、脂肪氧化下调导致脂肪变性,以及肝脏巨噬细胞释放的细胞因子激增。MAFLD并不克解决该类患者群体酒精摄入的根本问题。而其他不包括在MAFLD内的“代谢性”疾病也会导致肝脂肪变性,但不适用于MAFLD。例如,一种代谢性疾病——肝豆状核变性疾病也可以具有脂肪性肝病的表型。在这种景遇下,我们很或许永远无法完全准确地为NAFLD这样具有异质性的疾病命名。


不论最幻想的疾病命名是什么,这些患者中有一小部门有疾病进展的或许,今朝我们所面临的挑战是若何识别出他们。命名的更改应该遵循对疾病表型更清楚的懂得,这种懂得应竖立在代谢组学、遗传检测以及人工智妙手艺的成长之上,这些手艺或许能够使疾病的分型更具体且更有意义。


疾病认知


非肝病专家已经起头熟悉到NAFLD是一种可合并糖尿病和代谢综合征的肝病。然而,大多数非肝病学家仍然无法意识到NAFLD或NASH的首要性,也不认为在他们的临床实践中需要筛查这类疾病。


提高非肝病专家对筛查和识别具有晚期肝病风险患者的意识是一个尚未获得知足的关键需求。在这方面,一个简练的更名或许会加深他们的狐疑。


药物的研发


我们正面临NASH药物研发的重大挑战。为了斥地一种更为精简的监管途径,美国食品和药物治理局(FDA)和欧洲药品治理局(EMA)都发布了关于治疗NASH的药物研发的指导声明。将NAFLD更名为MAFLD或许会损坏这一过程,并危及今朝的2b和3期试验,因为这些试验是凭证NASH药物研发的指导文件设计的。


MAFLD术语的一部门改变是作废了“脂肪性肝炎”这一亚型。当前NASH治疗药物研发的试验终点需要适应不合的病理评估和新的监管指导。若是有人认为没有需要改变监管途径,那么就与个中一个令人信服的更名情由相违反。


最后,一些药物正处于后期研发阶段。我们认为,在NASH治疗药物获批之前马上着手更名对该领域晦气。与其冒着更名并不克为疾病表型供给指导的风险,国际专家应将精神集中于围绕监管核准途径和药物核准终点的完美竖立共识。


生物标记物的斥地


非侵入性检测来确定NAFLD的进展水平是该领域的一个焦点问题。疾病异质性和组织病理学的动态性是斥地靠得住生物标记物的首要障碍之一,这一点在更名的拟议中并没有进一步解说。一旦疾病表型进一步明确,生物标记物的斥地或许会加快。


何时改变术语更合适?


我们认为,当对疾病的发病机制、风险分层、分子表型、基于准确医学的治疗体式有了更科学、更完整的懂得时,再改变命名将更为合适。


改变术语的另一个原因是,术语是阻碍药物研发和发现生物标记物的根基原因。此刻朝,NASH药物研发和生物标记物发现工作在肝病史上达到了亘古未有的高度。当前的术语对该领域的立异既没有供给新的懂得也没有阻碍浸染,是以,现在还不是一个成熟的时机迫使另一个不成熟的术语来替代当前的术语。


事实上,经由20年的起劲,人们对NAFLD/NASH的病理生理机制有了更深入的熟悉,且几种正在研发的治疗药物有望在今年获得FDA核准。尽管如斯,如前所述,好多挑战依然存在,好多领域需要取得进一步进展,这些领域或许会因更名而受到负面影响。


郑重的做法是竖立一个真正的国际共识,而不是急于寻找另一个次优的术语。相信跟着我们对疾病的进一步懂得,这一疾病的术语可以更好地获得完美。


医脉通编译清算自:Younossi ZM, Rinella ME, Sanyal A, et al. From NAFLD to MAFLD: Implications of a premature change in terminology [published online ahead of print, 2020 Jun 16]. Hepatology. 2020;10.1002/hep.31420. doi:10.1002/hep.31420

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